藥品(pǐn)的水(shuǐ)分的(de)定量(liàng)分析已被列爲(wèi)醫藥檢驗的基(jī)本項目(mù)之一，作爲藥(yào)品一(yī)項重(zhòng)要的(de)質量(liàng)指标(biāo)。一般情況下，藥(yào)品中水分的含(hán)量異(yì)常(cháng)會(huì)嚴重地影響藥(yào)品的(de)質量(liàng)和療效。特别是(shì)抗生素類藥品(pǐn)中所含水(shuǐ)分過高會嚴重(zhòng)影響(xiǎng)其(qí)穩定性(xìng)、理化性狀(zhuàng)、及有(yǒu)效期和使用效(xiào)果,甚至(zhì)于(yú)服用(yòng)這些藥品會嚴重危(wēi)害(hài)廣(guǎng)大人民群衆(zhōng)的身體(tǐ)健康和生命安全。因(yīn)此(cǐ)，對藥品(pǐn)的水分(fèn)進(jìn)行檢(jiǎn)查并(bìng)嚴格控制(zhì)其限(xiàn)度非常重(zhòng)要(yào)。

　　以前，人們普(pǔ)遍采用加(jiā)熱幹(gàn)燥法(即(jí)幹燥失(shī)重法)檢(jiǎn)查藥品中的(de)水(shuǐ)分(fèn)，此種方法不但繁瑣(suǒ)、費時(shí)、系統誤差(chà)大，而且(qiě)遇(yù)熱不(bú)穩定的藥品不(bú)能适(shì)用于此方法，故(gù)不能滿足(zú)現代藥(yào)品檢(jiǎn)驗(yàn)的需(xū)要。1935年，karl fischer發現(xiàn)了一種用(yòng)滴定法測定(dìng)含水量(liàng)從1ppm到100%的(de)樣品的(de)方法(fǎ)(卡爾·費休(xiū)氏水分測(cè)定法(fǎ))。該法(fǎ)以甲醇爲(wèi)介質，以卡爾費(fèi)休液爲滴定液(yè)進行(háng)樣品水(shuǐ)分(fèn)測定(dìng)的一種方(fāng)法。此方法測定(dìng)水分(fèn)含(hán)量的用途(tú)廣(guǎng)泛(fàn)、操作簡(jiǎn)單、準确度高、重(zhòng)複性(xìng)好(hǎo)，能(néng)夠最(zuì)大限(xiàn)度(dù)的保證(zhèng)分析結(jié)果的準(zhǔn)确性(xìng)。而(ér)且該方(fāng)法滴定時間短(duǎn)，一般情況下測(cè)定一個樣品僅(jǐn)需2到(dào)6分鍾，尤其(qí)适(shì)用(yòng)于遇熱易被破壞的藥(yào)品(pǐn)。中國、英國、美國(guó)、日本(běn)四國(guó)藥典(diǎn)均收載了(le)卡爾(ěr)·費(fèi)休氏水分測(cè)定法(fǎ)(容量滴定(dìng)法和庫(kù)侖(lùn)滴定(dìng)法)，現在已(yǐ)成爲(wèi)國際上通用的(de)經典(diǎn)水分(fèn)測定(dìng)法。

　　　　一、卡爾費休(xiū)水分(fèn)測(cè)定儀檢測原理(lǐ)

　　卡爾·費(fèi)休氏(shì)水分測定(dìng)法是(shì)根(gēn)據碘和(hé)二氧(yǎng)化硫在吡(bǐ)啶和甲醇(chún)溶液(yè)中能(néng)與(yǔ)水起定(dìng)量反(fǎn)應的一種(zhǒng)非水(shuǐ)溶液(yè)中氧(yǎng)化還原(yuán)滴(dī)定(dìng)法(fǎ)，其滴定的基本原理(lǐ)是儀器的(de)電解池中的卡(kǎ)爾費(fèi)休試(shì)劑達(dá)到平(píng)衡時注入(rù)含水(shuǐ)的樣品，水參與(yǔ)碘(diǎn)、二(èr)氧化硫的氧化還原(yuán)反(fǎn)應，在吡啶和(hé)甲醇存在的(de)情(qíng)況下，生成(chéng)hi吡啶(dìng)和甲基硫酸吡啶，消(xiāo)耗了的碘(diǎn)在陽極(jí)電(diàn)解産(chǎn)生，從而使氧化還原反應(yīng)不斷(duàn)進行，直(zhí)至(zhì)水分全部耗盡爲止(zhǐ)，依據法拉(lā)第電(diàn)解定律，電解産(chǎn)生碘是同電解(jiě)時耗(hào)用(yòng)的電量(liàng)成正(zhèng)比例(lì)關系(xì)的，其化學反應(yīng)方程式如下：

　　①h2o+i2+so2+3c5h5n→2c5h5n·hi+c5h5n·so3(不(bú)穩定)

　　②c5h5n·so3+ch3oh→c5h5n·hso4ch3(穩定)

　　卡爾費休試(shì)劑中含(hán)有分(fèn)子碘而呈(chéng)深褐色,當含有(yǒu)水的(de)試劑或樣(yàng)品加入(rù)後(hòu),由于化學(xué)反應(yīng),生成(chéng)甲基硫酸吡啶(dìng)(c5h5n·hso4ch3)而(ér)使(shǐ)溶液變成(chéng)黃色,可用目測(cè)法判(pàn)斷終(zhōng)點(即(jí)由淺黃(huáng)色變成橙色(sè))。或用“永停(tíng)滴定法”來指示(shì)卡氏反應的終(zhōng)點，其原理(lǐ)爲：在反應(yīng)溶液中插(chā)入雙鉑(bó)電極，在(zài)兩(liǎng)電(diàn)極(jí)之間加(jiā)上一固定的電(diàn)壓，若溶劑中有(yǒu)水存(cún)在時，則溶(róng)液中(zhōng)不會有電(diàn)對存在，溶液不(bú)導電(diàn);當反應到(dào)達終點時(shí)，溶液中存(cún)在i2和(hé)i-電對(duì)，在電解過(guò)程中,電極(jí)反應如下(xià):

　　陽極(jí):2i--2e→i2;陰極:①i2+2e→2i- ②2h++2e→h2

　　因(yīn)此，溶液的(de)導(dǎo)電性(xìng)會突然(rán)增(zēng)大，在設有外(wài)加電壓(yā)的雙鉑電(diàn)極之(zhī)間的電流值突然增(zēng)大，并(bìng)且穩(wěn)定在(zài)我們事先(xiān)設定(dìng)一個(gè)阈值(zhí)上面，即可判斷(duàn)到了滴定終點，儀器(qì)便會(huì)自動(dòng)停止滴(dī)定，從而通過消耗卡爾(ěr)費休試劑的體(tǐ)積計算出(chū)樣品(pǐn)的含水量(liàng)。按照(zhào)上述原理科研(yán)人員研制了卡(kǎ)爾·費(fèi)休氏水分(fèn)測定儀，近年來(lái)在國内市場中(zhōng)較活躍(yuè)的國産(chǎn)卡爾(ěr)·費休(xiū)氏水(shuǐ)分測定儀主要(yào)有上海禾工等。目測(cè)法和(hé)永停(tíng)滴定法兩種方(fāng)法均(jun1)被《中(zhōng)國藥(yào)典》(2005年版)收載。但(dàn)是目測法誤差(chà)較大而且在測(cè)定有顔色的物(wù)質時會遇(yù)到麻(má)煩，故該法(fǎ)不宜使用。卡爾·費休(xiū)氏水分測(cè)定儀(yí)操作簡便、靈敏(mǐn)度高、再(zài)現(xiàn)性好,并能(néng)連續測定(dìng)，自動顯示數據(jù)，筆者(zhě)建議有條(tiáo)件的藥品(pǐn)檢驗部門優(yōu)先使用(yòng)卡爾(ěr)·費休氏水分測定儀測定(dìng)樣品(pǐn)中的(de)水分含量。

　　　　二(èr)、卡爾費(fèi)休氏水(shuǐ)分(fèn)測定儀的分類(lèi)及應(yīng)用範圍

　　卡(kǎ)爾·費(fèi)休氏水分(fèn)測定(dìng)法可适(shì)用多種有機(jī)物和無機(jī)物中(zhōng)的水(shuǐ)分測(cè)定，由于(yú)各種化(huà)合物性質(zhì)的差異,可(kě)分(fèn)爲直接容量滴定法和(hé)間接容量(liàng)滴定(dìng)法(回滴定法)兩(liǎng)類。但在藥品檢驗中經常(cháng)使用直接容量滴定(dìng)法(fǎ)對水(shuǐ)分含量(liàng)進行測定，比較典型的藥(yào)品有(yǒu)以下幾類(lèi)：

　　1.膠囊(náng)制劑

　　阿奇(qí)黴素(sù)膠囊(náng)、頭孢拉丁(dīng)膠囊、頭孢(bāo)氨(ān)苄膠囊(náng)、頭(tóu)孢羟氨苄膠囊(náng)、阿莫西林膠囊等(děng);

　　2.注射(shè)用粉針劑

　　注射(shè)用頭孢噻肟鈉(nà)、注射用頭(tóu)孢唑(zuò)林鈉(nà)、注射用頭(tóu)孢哌酮(tóng)鈉(nà)舒巴(bā)坦鈉、注射用頭(tóu)孢拉丁等;

　　3.片劑阿莫西(xī)林分散(sàn)片等;

　　4.原料藥。