導讀(dú)：廈門易仕特精(jīng)密儀(yí)器有限公司是專門(mén)研發、生産(chǎn)、銷售(shòu)顆粒(lì)測試(shì)相關儀器(qì)設備的高科技(jì)企業。公司(sī)研(yán)究(jiū)激光粒度(dù)測試(shì)技術自1985年(nián)承擔(dān)國家(jiā)七五科技攻關項目開始(shǐ)，至今已有(yǒu)30餘年(nián)的曆史，是國内(nèi)顆粒測試行業(yè)的者。
易仕(shì)特一(yī)直以發(fā)展與普(pǔ)及當代的(de)顆(kē)粒(lì)測試技術爲己任，研制(zhì)的便攜(xié)式、台(tái)式、幹粉等(děng)系(xì)列的激光粒(lì)度儀均代表(biǎo)了(le)國内同(tóng)行業的(de)zui高水平(píng)，并于2006年推出代(dài)表*水平(píng)的在(zài)線(xiàn)測試激(jī)光粒度儀(yí)，2007年推(tuī)出動(dòng)态(tài)顆粒圖(tú)像分析(xī)儀，2009年推(tuī)出國内(nèi)*台動态光散(sàn)射原理的(de)光相關納米粒(lì)度儀。将中(zhōng)國顆(kē)粒測試技術推向一個全新的高(gāo)度(dù)。
藥物劑型(xíng)是藥(yào)物(wù)存在和(hé)給入機(jī)體(tǐ)的形(xíng)式。藥(yào)物(wù)制(zhì)劑技(jì)術的(de)優劣标志(zhì)着一個國家醫(yī)藥和(hé)醫療科學(xué)水平的高(gāo)低。這(zhè)項技術的研究和應用在(zài)醫療(liáo)衛生實踐(jiàn)和工(gōng)業實踐(jiàn)中(zhōng)占據着極其(qí)重要的地位(wèi)，起着推動醫、藥(yào)科(kē)學向前發展(zhǎn)的(de)作用。近(jìn)年來，由(yóu)于藥物(wù)新制劑已(yǐ)經成爲了醫藥産業(yè)的增(zēng)長點(diǎn)，新釋(shì)藥系(xì)統(tǒng)銷(xiāo)售額(é)穩步增長，約占(zhàn)整個(gè)醫藥市場(chǎng)的10％以上。治(zhì)療新(xīn)觀念(niàn)促進了新(xīn)釋藥(yào)系統的開(kāi)發，新(xīn)技術(shù)推動(dòng)了新制(zhì)劑産品(pǐn)上市(shì)。激光粒度(dù)分析(xī)儀在藥物(wù)制劑(jì)研究和生(shēng)産中所發揮的(de)作用(yòng)越來越大，受到藥(yào)物制劑(jì)研究(jiū)和生産工(gōng)藝中質(zhì)量(liàng)鑒控(kòng)的工(gōng)程(chéng)技術人(rén)員、藥品(pǐn)檢(jiǎn)驗人(rén)員的重(zhòng)視(shì)。以下(xià)是微(wēi)粒激(jī)光檢(jiǎn)測技術在新制(zhì)劑科研和生(shēng)産(chǎn)上應用的(de)讨論(lùn)。
一、微囊方(fāng)面：
微型包囊(náng)技術是(shì)當今(jīn)世界發展(zhǎn)迅速(sù)、用(yòng)途廣(guǎng)泛(fàn)而又(yòu)比(bǐ)較(jiào)成熟(shú)的一(yī)種(zhǒng)技術。制(zhì)備微(wēi)膠囊的過(guò)程(chéng)稱爲(wèi)微膠囊(náng)化（microencapsulation），它是将固體、液體(tǐ)或氣體包(bāo)裹在一個微小(xiǎo)的膠(jiāo)囊中。微囊(náng)的粒子大小，因(yīn)制備(bèi)工藝及用(yòng)途不同而不同(tóng)，理論(lùn)上可以制(zhì)成0.1～1000nm的(de)微囊，從而(ér)有(yǒu)微(wēi)米微囊和(hé)納米級納米囊之分(fèn)。微囊的制(zhì)備有物理化學(xué)法、物理機械法(fǎ)和化(huà)學法三類(lèi)。其中物理化學(xué)法中(zhōng)相(xiàng)分離工(gōng)藝現已(yǐ)成(chéng)爲藥(yào)物微囊化的主(zhǔ)要工藝之一，該(gāi)工藝仍涉(shè)及一些質量問題未(wèi)能作定量的研(yán)究并難于準确(què)評價，如普遍存(cún)在的微囊粘連(lián)、聚集問(wèn)題。相似的工(gōng)藝得到的(de)産品(pǐn)在粒徑範(fàn)圍及釋放(fàng)數據(jù)方面有着很大(dà)的差異。用(yòng)ls激光(guāng)微粒(lì)測定方法，可以(yǐ)比較直觀地觀察到(dào)樣品(pǐn)的微粒大小及其分(fèn)布，分布得(dé)越集(jí)中(zhōng)，表示越(yuè)均勻（圖）。通過這一(yī)檢(jiǎn)測可發現(xiàn)工藝過程是(shì)否(fǒu)合理(lǐ)，并且控制(zhì)得是否嚴(yán)謹。微囊化反應敏感(gǎn)程度是(shì)否(fǒu)合适(shì)，條件的微(wēi)小變化會引起明顯(xiǎn)效果差(chà)異的情(qíng)況下達到可控。例如，以(yǐ)明(míng)膠爲(wèi)囊材的(de)工藝(yì)流程。
囊心物
囊材(cái)
＼／
   ↓
混懸液(yè)（或乳狀(zhuàng)液）
↓
凝(níng)聚囊
激光(guāng)微粒檢測(cè)點→　↓稀(xī)釋液(yè)
↓　沉降囊
└--→↓
固(gù)化囊
↓
微(wēi)囊(náng)→制劑
所用稀釋(shì)液濃(nóng)度過高或過低，可(kě)使(shǐ)凝(níng)聚囊粘(zhān)連成團或溶解(jiě)。
二、微球(qiú)
微(wēi)球（microspheres）是(shì)指藥物分散或被吸(xī)附在高分子聚合物基質(zhì)中而(ér)形成的微(wēi)粒分散體系。藥物可溶解或分(fèn)散在高分子材(cái)料基(jī)層中，形成(chéng)基層型微小球(qiú)狀實體的(de)固體(tǐ)骨架物。其(qí)微粒(lì)大小(xiǎo)一般在1～300μm，甚至(zhì)更大。另外，将(jiāng)固體(tǐ)藥物或(huò)液(yè)體藥物作(zuò)囊心(xīn)物包裹而成藥(yào)庫型微小(xiǎo)膠囊(náng)，稱微囊(náng)。兩者沒(méi)有嚴格區(qū)分。微(wēi)球粒(lì)徑大(dà)小不一（0.01～700μm），檢測方(fāng)法除(chú)顯微(wēi)鏡法、電子(zǐ)顯微鏡法(fǎ)之外(wài)，就是(shì)激光粒度(dù)測定法和庫爾(ěr)特計數(shù)儀(yí)法。激(jī)光粒(lì)度分(fèn)析是比前兩種(zhǒng)方法(fǎ)所反(fǎn)映的(de)面(miàn)更廣泛。顯微鏡局限于視(shì)野之内，電鏡(jìng)所觀察到(dào)的範(fàn)圍更小，隻(zhī)能較(jiào)爲精細地(dì)觀察到粒子的(de)形态。從(cóng)制劑研(yán)究和生産(chǎn)的角度出發，激光粒(lì)度分析和(hé)庫爾(ěr)特計(jì)算法更能(néng)指導工藝，反映質量。
三、粉霧劑(jì)（powderinhalation）
粉霧劑是一種(zhǒng)或一種(zhǒng)以上的(de)藥物，經特(tè)殊的(de)給藥裝(zhuāng)置給藥(yào)後以幹(gàn)粉(fěn)形式進入呼吸道，發(fā)揮全(quán)身或(huò)局部(bù)作用的一種給(gěi)藥系統(tǒng)，具(jù)有靶向、、速(sù)效、毒副作(zuò)用小等特點。根(gēn)據給(gěi)用藥部位的不同(tóng)，可(kě)分爲經鼻(bí)用粉霧劑和經口腔用（肺吸入(rù)）粉(fěn)霧劑。粉(fěn)霧劑(jì)的特點(diǎn)有
：①無胃腸道降解(jiě)作用；
②無肝髒首過效(xiào)應；
③藥物吸(xī)收迅速，給藥後(hòu)起效(xiào)快；
④大分子(zǐ)藥物的生(shēng)物利(lì)用度(dù)可以通過(guò)吸收(shōu)促進劑或(huò)其他(tā)方法(fǎ)的應(yīng)用來提高；
⑤小(xiǎo)分(fèn)子藥(yào)物尤其适(shì)用于呼(hū)吸(xī)道直(zhí)接吸(xī)入或噴入(rù)給(gěi)藥；
⑥藥物吸收(shōu)後直(zhí)接(jiē)進入循(xún)環，達到(dào)全(quán)身治療的目的；
⑦可用(yòng)于胃腸道難以(yǐ)吸收的水溶性(xìng)大的藥物(wù)；
⑧患(huàn)者(zhě)順應(yīng)性好，特别(bié)适用于原需進行長期注射治(zhì)療的(de)病人(rén)；
⑨起局(jú)部作用(yòng)的藥物(wù)，給藥劑量(liàng)明顯降低，毒(dú)副(fù)作用(yòng)少。不(bú)同的給藥(yào)部位(wèi)對微粒大(dà)小的(de)要求(qiú)不(bú)同(tóng)，如肺吸(xī)入(rù)粉霧(wù)劑要求主(zhǔ)藥粒徑應(yīng)小于5μm，而鼻(bí)用粉霧劑粒徑(jìng)則應爲30～150μm。粉霧劑的質量研究是(shì)粒子(zǐ)質量檢查(chá)。主要(yào)檢查粒徑分(fèn)布(bù)，粒子的形(xíng)态，測定這些項目，用ls激光(guāng)粒度(dù)分析儀(yí)是比較(jiào)适合。
四、脂質體(tǐ)的粒徑和分布
脂質(zhì)體粒徑(jìng)大(dà)小和分布均勻(yún)程度(dù)與(yǔ)其包封(fēng)率和穩(wěn)定性有關，直(zhí)接(jiē)影響脂(zhī)質體在機體(tǐ)組織的行爲(wèi)和處(chù)置。脂質體的粒(lì)徑小(xiǎo)于100nm，在血循(xún)環的時間較長(zhǎng)，若脂質體的粒(lì)徑大于200nm，則(zé)脂質體很容易被巨(jù)嗜細(xì)胞作(zuò)爲外(wài)來異(yì)物而吞噬(shì)，脂質(zhì)體在體内的循(xún)環時間很短。影響脂質體(tǐ)粒徑(jìng)和分布的(de)因素(sù)很多(duō)，可以(yǐ)這樣認(rèn)爲(wèi)，凡影(yǐng)響脂質(zhì)體(tǐ)聚結(jié)穩定(dìng)的(de)因素，都(dōu)關系(xì)到脂(zhī)質體的粒徑和分布(bù)。脂質體的檢驗，用激光粒度分(fèn)析法能快(kuài)速簡單地顯示出脂(zhī)質體的粒(lì)徑，可(kě)測出平均(jun1)粒徑、中位粒徑，分布(bù)圖可(kě)以判(pàn)斷出粒子是否均勻和穩定。
五、脂質(zhì)體眼科用(yòng)藥系(xì)統
脂(zhī)質(zhì)體作爲(wèi)眼部給(gěi)藥系統，其組(zǔ)成材(cái)料爲磷(lín)脂雙分子層(céng)膜，類似于生物(wù)膜，易(yì)與生物融(róng)合，促(cù)進(jìn)藥物對(duì)生物膜(mó)的(de)穿透性，故藥物外用(yòng)滴眼(yǎn)的(de)跨(kuà)角(jiǎo)膜轉運效率較高(gāo)；通過選(xuǎn)擇不同(tóng)的制備方法，制(zhì)成脂(zhī)質體(tǐ)粒徑(jìng)爲0.02～5μm之間，滴入眼(yǎn)部無異物(wù)感，不(bú)影響眼睛的正(zhèng)常生理(lǐ)功(gōng)能。
脂(zhī)質體(tǐ)眼科用給(gěi)藥系統的制備(bèi)與一般的(de)脂質體相似(sì)。質量控制運(yùn)用激光粒(lì)度分析儀(yí)應在(zài)均質(zhì)之後取樣(yàng)分析。
六(liù)、新(xīn)型乳(rǔ)劑穩(wěn)定(dìng)性
乳劑(jì)是兩種互不相混溶(róng)的液體借(jiè)助表面(miàn)活(huó)性劑的乳化(huà)作用，使(shǐ)一種(zhǒng)液體分散(sàn)在另一種(zhǒng)液體(tǐ)中形成(chéng)不均勻(yún)的微米或納(nà)米分散系統。在這(zhè)一範(fàn)圍(wéi)内對乳(rǔ)劑作微觀(guān)檢查，應用(yòng)激光粒度(dù)分析儀是(shì)可以測定乳劑(jì)微粒(lì)子的大小(xiǎo)及其(qí)分布。可以通過(guò)116個分析通道分(fèn)析出每(měi)一個粒(lì)子直(zhí)徑(jìng)區間中粒子的大小及(jí)個數(shù)；可以通過粒子分(fèn)布(bù)圖觀(guān)察粒子總體分(fèn)布和(hé)均勻度；也(yě)可以通過(guò)對分(fèn)布圖(tú)統計表收(shōu)集常用的(de)技術(shù)參數(shù)。七、納米粒(lì)
一般認爲(wèi)納米粒的(de)粒(lì)徑大小(xiǎo)界定在(zài)1～1000nm範圍内(nèi)。已研究的(de)納米(mǐ)粒包(bāo)括(kuò)聚合物納米與納(nà)米球(qiú)、藥質體、脂質納米粒(lì)、納米(mǐ)乳和(hé)聚合物膠囊。
例(lì)如：油(yóu)相用液狀(zhuàng)石蠟可(kě)制(zhì)得納米球平均粒徑820nm
棉子油(yóu)制得納米球平均粒徑(jìng)560nm.等。
小結：随(suí)着藥物制(zhì)劑技術的(de)迅速(sù)發(fā)展，新制(zhì)劑逐步從實驗(yàn)室向醫藥(yào)生産企業(yè)進行(háng)産(chǎn)業(yè)化轉移。激(jī)光粒(lì)度分析(xī)在工藝(yì)控制和藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用也顯得越(yuè)來越重要。了解和(hé)掌握(wò)激光(guāng)粒度(dù)分析(xī)方法迎接(jiē)醫藥制劑新時代，将會使我們(men)從中受益(yì)。